U četvrtoj i posljednjoj sezoni medicinske dramske serije 'Noćna smjena' i dalje pratimo nimalo mirnu svakodnevicu medicinskih sestara i liječnika tijekom noćnih smjena u hitnoj službi u Memorijalnoj bolnici San Antonio.

Život u hitnoj službi u San Antonio Memorialu nikad nije puka rutina, a tim noćne smjene čine bivši vojni liječnici i rezervisti, uistinu posebna vrsta ljudi. U novoj sezoni ekipa se još uvijek oporavlja od šokantne talačke krize u kojoj je jedan od njihovih kolega poginuo. To iskustvo ih je sve malo zbližilo, ali i razotkrilo neke osobne slabosti.