Njegova popularnost priznata je i od strane struke pa je tako Edward O'Neill, Jr ., uz nominacije, osvojio i brojne nagrade.O'Neill je rođen u gradu Youngstownu, u Ohiju. Njegov otac, Edward O'Neill, bio je radnik u željezari, a majka Ruth Ann O'Neill, kućanica i socijalna radnica. Tijekom studija igrao je američki nogomet za momčad "Pittsburgh Steelers", no nakon što nije uspio nastaviti karijeru kao profesionalni igrač, Ed je krenuo na studij glume u New Yorku. Prije nego što je postao glumac, predavao je društvene studije u Youngstownu. U karijeri je glumio u preko trideset filmova i odigrao preko trideset televizijskih uloga.

Najpoznatiji je po ulozi Ala Bundya u američkom sitcomu "Bračne vode", koji govori o disfunkcionalnoj čikaškoj obitelji. To je bila prva serija na FOX-u, koja je emitirana u prime timeu kao međusezonska zamjena. Započela je s emitiranjem 5. travnja 1987., a završila 9. lipnja 1997. Prije nego što se proslavio u seriji "Bračne vode", gostovao je u serijama "Miami Vice" i "Spenser for Hire".

Uz to što glumi, Ed se već dvadesetak godina bavi borilačkim vještinama i vlasnik je crnog pojasa u brazilskom jiu-jitsu. Proglašen je jednim od najbolje plaćenih glumaca, a zarada mu se procjenjuje na 46 milijuna dolara. Godine 2011. dobio je zvijezdu na holivudskoj stazi slavnih, a na otkrivanje iste su ga dopratile dvije televizijske supruge, Katey Sagal , odnosno Peggy Bundy i Sofia Vergara , odnosno Gloria Delgado-Pritchett . No iako voli i poštuje svoje televizijske supruge, u stvarnom životu O'Neill je u sretnom braku s glumicom i plesačicom Catherine Rusoff, s kojom ima dvoje djece. Kćer mu se zove Clair, baš poput njegove TV kćeri u seriji "Moderna obitelj" koju od ponedjeljka do petka možete gledati u 23:50 na RTL2.