Seth Rogen znao je još kao dijeteda se ne želinigdje drugdje zaposliti osim u komediji. "Kada sam shvatio da bivanje smiješnim može biti posao, shvatio sam da želim baš taj posao", izjavio je Seth u jednoom intervjuu. Karijeru je započeo u tinejdžerskim godinama kao stand-up komičar, a pobijedio je u natjecanju amaterskih komičara u Vancouveru 1998. godine. Dok je još uvijek živio u rodnom gradu, dobio je sporednu ulogu u kultnoj seriji 'Frikovi i šmokljani'. Nedugo nakon tog, preselio se u SAD, točnije u Portland i ubrzo postao dijelom glumačke postave serije 'Undeclared'. Uslijedile su uloge u filmovima ' Donnie Darko ' i ' Voditelj uzvraća udarac '.
Nakon angažmana scenarista u posljednjoj sezoni ' Da Ali G Showa ', za koju je s ostalim piscima dobio nominaciju za Emmyja, Rogena je redatelj Judd Apatow nagovorio da proba raditi zafilmsku industriju. Upravo je on dobio sporednu ulogu i potpisan je kao koproducent u Apatowom redateljskom debiju – ' Junfer u četrdesetoj ' koji smo gledali na RTL-u. Nakon pohvala kritike, Universal Pictures su ga odobrili za glavnu ulogu u filmovima istog redatelja – ' Zalomilo se ' i ' Komičari '. Film 'Zalomilo se' je zaradio gotovo 150 milijuna dolara i potvrdio Rogena kao novu zvijezdu filmske komedije.
Rogen je nedugo nakon togautjelovio Stevea Wozniaka, suosnivača Applea, u Universalovom biografskom filmu o Steveu Jobsu. A zatim je s komičarskim suradnikom Evanom Goldbergom napisao do kraja scenarij za film ' Superloš ', koji su navodno započeli pisati joškada su obojica imali 13 godina. Nadalje, surađivali su na scenariju filmova 'Ananas Ekspres', 'Ovo je kraj', apotonji su film i hit 'Intervju' i režirali. Uz sve ovo, Seth je davaoglas u crtanim filmovima poput ' Hortona ', u crtanoj franšizi ' Kung-Fu panda ' i ' Čudovišta protiv izvanzemaljaca '.
Sadašnju suprugu Lauren Miller upoznao je 2004. na setu 'Da Ali G Showa', a vjenčali su se 2011. godine. Lauren sekroz male uloge pojavljivalau nekolicini Rogenovih filmova. Unatoč svom bezbrižnom imidžu, Seth se u javnosti redovito zalaže za podizanje svijesti o Alzheimerovoj bolesti jer mu se punica godinama borila s tom podmuklom bolesti. Nažalost, preminula je u veljači 2020. "Mislim da dok tu bolest ne vidite iz prve ruke, ne znate koliko je zapravo brutalna", izjavio je jednom prilikom za CNN. Uz to, Seth je i član organizacije NORML, neprofitne organizacije koja se bori za legalizaciju marihuane čiji je otvoreni uživatelj. Za sebe često kaže kako je "muza gay zajednice" i naziva se njihovom "Medvjeđom ikonom".
Sa svojim imidžem zapuštenog i nezrelog dečka zaraznog smijeha,Rogen je postao lik kojeg je teško ne voljeti.
Setha Rogena gledajte u komediji 'Susjedi iz pakla 2' večerasu 1:35 na RTL-u.