Jednoga dana njegova žena Trudy pogine u auto-eksploziji u javnoj gradskoj garaži, a Monk je uvjeren da je bomba bila namijenjena njemu. Ne mogavši se pomiriti s gubitkom voljene i grižnjom savjesti, ubrzo je otpušten. U svome skromnom domu skrivao se 3 godine, sve dok ga medicinska sestra Sharone Fleming (Bitty Schram) ne uspije nagovoriti da izađe iz kuće. Kada to konačno učini, odluči raditi kao privatni detektiv i savjetnik u odjelu za ubojstva. Adrian Monk nije običan detektiv, a kamoli čovjek. Naime, on pati od opsesivno-kompulzivnog poremećaja i još 312 fobija, uključujući fobiju od bubamara, visine, mlijeka, nesimetrije i nesavršenosti, usne harmonike, rizika i još mnogih.
Iako mu poremećaji i fobije uglavnom stvaraju samo probleme i dovode ga u neprilike, ipak mu od ranog djetinjstva pomažu u uočavanju sitnih nelogičnosti, pronalasku uzorka ubojice i povezivanju činjenica koje inače detektivi ne uspiju, a kasnije ga dovode i do rješavanja slučajeva. Jer oštro pamćenje, specifično stanje uma uvijek spremno za zagonetku i posvećenost detaljima prave su odlike vrhunskog detektiva. Ponekad se Adrian odluči suočiti licem u lice sa svojim fobijama pa je tako, doduše neuspješno, pokušao primiti bubamaru ili progutati gutljaj mlijeka. Kolege na poslu mu često razbacaju stvari po stolu kako bi ga natjerali da ih tako i ostavi, ali ne može si pomoći pa ih uvijek posloži kao po špagi.
Njegovi bivši kolege, kapetan Leland Stottlemeyer ( Ted Levine ) i poručnik Randal Randy" Disher ( Jason Gray-Stanford ) ponekad traže Monkovu pomoć u rješavanju istraga. Kapetana Stottlemayera vječno iritiraju Monkovi poremećaji, ali zbog poštovanja njegovih iznimnih sposobnosti to pokušava ignorirati. Monk u seriji, uz ostale slučajeve, cijelo vrijeme odgonetava onaj glavni, ubojstvo svoje žene, koje ne uspjeva riješiti sve do poslijednje epizode serijala. Ova duhovita kriminalistička serija, autora Andyja Breckmana s prikazivanjem je počela 2002. godine i završila 2009. Produkcijske kuće Mandeville Films i Touchstone Television u suradnji s Universal Television stvorile su seriju koju je samo u Americi gledalo više od 9,5 milijuna ljudi.