Kelly Preston rođena je 1962. godine u Honolulu, gradu na Havajima. Majka joj je radila u administraciji, a otac u jednoj poljoprivrednoj firmi. Kad je Kelly imala samo tri godine, otac joj se utopio, a majka se kasnije udala za Petera Palzisa , direktora uprave za kadrovsko osoblje. Kao dijete često je mijenjala prebivalište pa je tako živjela u Iraku i Australiji.
Kad je imala 16 godina, u Australiji je upoznala modnog fotografa koji joj je pomogao da počne raditi u reklamnim spotovima i da se prijavi na audiciju 1980. godine za ulogu Emmeline u filmu Plava laguna, ali je ulogu dobila Brooke Shields . Pet godina nakon toga, dobila je ulogu u filmu Vragolija, a 1988. godine glumila je u komediji Blizanci s Arnoldom Schwarzeneggerom i Dannyjem DeVitom. Nakon toga ponude su dolazile same od sebe i glumica se polako počela probijati u filmskom svijetu.
Osim što iza sebe ima uspješnu glumačku karijeru, Kelly je poznata i po svojim ljubavnim zapletima i raspletima.
1985. godine udala se za glumca Kevina Gagea , no brak je trajao samo dvije godine. Poslije toga bila je u vezi s Georgom Clooneyem . Poklonio joj je kućnog ljubimca svinju po imenu Max, a nakon što su prekinuli vezu, George je zadržao Maxa. Vrlo brzo, 1990. godine glumica je objavila zaruke s Charliejem Sheenom . Godinu dana nakon toga skrasila se s John Travoltom s kojim je još uvijek u braku.
Johna je upoznala još davne 1987. godine za vrijeme snimanja filma The Experts. Prvo dijete dobili su 1992. godine, godinu dana nakon vjenčanja, ali sin Jett umro je zbog teške bolesti 2009. godine. Kći Ellu Bleu rodila je 2000. godine, a sina Benjamina 2010.
Kelly Preston gledajte u romantičnoj drami "Posljednja pjesma" u nedjelju na RTL-u s početkom u 20 sati