Jeremy Sisto rođen je 6. listopada 1974. u Grass Valleyu u Kaliforniji.
Najmlađe je dijete glumice Reedy Gibbs i jazz glazbenika i pedagoga Richarda 'Dicka' Sista. Jeremyjeva starija sestra Meadow Sisto, također je glumica.
Kad je imao četiri godine roditelji su mu se razveli, a Jeremy je ostao živjeti s majkom, isprva u planinama Sierra Nevade, a od sedme godine u Chicagu.
U Kaliforniju se vratio kako bi studirao i diplomirao na Kalifornijskom sveučilištu u Los Angelesu (UCLA).
Tijekom studija počela ga je zanimati gluma, pa se pridružio kazališnoj skupini, a na velikim platnima debitirao je u filmu 'Grand Cayon' 1991. godine. Tada je shvatio da se jedino u životu želi baviti glumom i zaredao je uloge u televizijskim filmovima i serijama.
Svjetsku slavu postigao je ulogama u seriji 'Dva metra pod zemljom' u kojoj je glumio Billyja Chenowitha, jednog od glavnih likova u prvoj sezoni, umjetnika koji pati od bipolarnog poremećaja i često izgubi kontrolu nad svojim postupcima, što rezultira nasilnim ispadima. Vrhunskoj proceduralnoj seriji 'Zakon i red' pridružio se u 18. sezoni.
Kad je Jeremy Sisto imao 18 godina, u Las Vegasu se vjenčao s glumicom Marisom Ryan. Nakon samo dva dana shvatili su da to nije to i rastali se. No, zakonski su ostali u braku do 2002. kada su se službeno razveli.
Sisto je početkom 2007. započeo romantičnu vezu s asistenticom produkcije Addie Lane. U lipnju 2009. rodila im se kći Charlie-Ballerina. Par se vjenčao četiri mjeseca kasnije u gradskoj vijećnici New Yorka. U ožujku 2012. dobili su i sina Bastiana Kika. Obitelj trenutno živi u Laurel Canyonu u Los Angelesu.
Jeremyja Sista kao Jubala Valentinea gledamou kriminalističkoj seriji 'FBI'. Specijalni agent Valentine na prvu djeluje kao savjetnik, ali je zapravo ključni čovjek ureda koji s lakoćom povezuje nadređene i podređene pa je time glavni motivator i pokretač.
Kriminalističku seriju 'FBI' gledajte od ponedjeljka do petka u 19 sati na kanalu RTL Crime.