Joe Mantegna rođen je 13. studenog1947. u Chicagu, gdje je od 1967. do 1969.studirao glumu na Sveučilištu DePaul.
Glazba je njegova druga strast
Kao mlad, svirao je bas u bendu The Apocryphals .
Mantegna je svoj glumački debi imao 1969. u mjuziklu 'Kosa' .
Osvojio je najprestižniju kazališnu nagradu Tony za ulogu Richarda Roma u predstavi Glengarry Glen Ross .
1985. glumio je u epizodi 'Shelter Skelter' kultne serije 'Zona sumraka' .
40 godina posuđuje glas likovima u crtićima
Od 1991. posuđuje glas Fat Tonyju u Simpsonima i to mu je najduža uloga. Ujednom je intervjuu otkrio: "Osjećate se počašćeno što su vas zamolili da date nekome glas. Na početku sam mislio da će to biti samo jedna, epizodna uloga. Činjenica da vas vrate u u radnju i nastave pisati o vašem liku vrlo je zadovoljavajuća." Mantegna je za hrapavi glas Fat Tonyja potražio inspiraciju u svom ujaku Willyju, koji je bio dugogodišnji pušač i umro je u 91. godini, netom prije prvog Mantegnina snimanja za Simpsone. Tako da je Fat Tony postao neka vrsta hommagea pokojnom ujaku.
2007. došao je u seriju 'Zločinački umovi' , čijih je nekoliko epizoda 9. sezone i sam režirao.
Kolege i sugrađani cijenenjegov rad
2011. dobio je svoju zvijezdu na Holivudskoj stazi slavnih.
Kako u slobodno vrijeme sudjeluje u raznim humanitarnim akcijama, od dijeljenja hrane beskućnicima do pomoći u rehabilitacijiveterana, grad Chicago 2017.godine odlučio je zahvaliti mu i dodijeliti jednoj ulici njegovo ime.
Joea Mantegnugledajte u kriminalističkoj seriji 'Zločinački umovi ' subotom i nedjeljom nakon večernjeg filma na RTL2.