Iako je De Generes trenutno najpoznatija po svom voditeljskm angažmanu, sredinom 90-ih je glumila u seriji koja je nosila njezino ime. Serija se emitirala od 1994. do 1998. godine te je dobivala dobre kritike, kako od struke, tako i od publike.

Za potrebe šeste epizode četvrte sezone autori su raspisali audiciju za djevojčice koje će u flashbacku glumiti Ellen i njezinu prijateljicu, a kao Ellenina mlađa verzija na ekranu sena kraju pojavila Kaley Cuoco !

Trenutno poznata kao Penny iz Teorije velikog praska , glumica je svoju karijeru gradila od malih nogu. Tko bi rekao da će 20 godina kasnije i jedna i druga biti prave dive televizijskog programa!