Nakon diplome s njujorškog sveučilišta, Debra je nakratko imala stalno mjesto u postavi Foxovog sitcoma Ned & Stacey ", kao i u znanstveno-fantastičnoj seriji Prey ". Ipak, prominentna je postala ulogom Grace Adler u sitcomu Will i Grace ", zaradivši i komercijalni i kritički uspjeh tijekom osam sezona njena emitiranja. Miniserijom The Starter Wife " je također zaradila hvalospjeve kritike, dok je glazbeno-dramsku seriju Smash " u kojoj je igrala glavnu ulogu NBC otkazao nakon dvije sezone.

Debrine filmske uloge uključuju onu nevjerne mladenke u Napokon Polly ", koju je pratila suosjećajnija uloga u filmu Pratnja za vjenčanje " te Nothing Like the Holidays ". Također, dala je glas u animiranim filmovima Garfield " i Sezonalova ".

Prošle se godine prvi put pojavila na Broadwayu u predstavi Outside Mullingar " koja je bila nominirana za Tonyja u kategoriji najbolje predstave.

Iako je bila nominirana za mnoštvo različitih nagrada, rijetko je bila dobitnica. Tako je čak šest puta bila nominirana za Emmyja, a osam puta za Zlatni globus. Isto je toliko puta bila nominirana za nagradu Screen Actors Guild, ali je ipak osvojila jednu. Zajedno s kolegicom Megan Mullally koja je glumila Karen u Willu i Grace", 2005. je osvojila nagradu Women in Film , kao priznanje za svoju izvrsnost i inovaciju u radu koji su poboljšali percepciju žena na televiziji.

Bivšeg je supruga, glumca i scenarista Daniela Zelmana , upoznala na prvom danu diplomskog studija, a vjenčali su se 2000. godine. Messing je 2004. rodila sina Romana, dok se par rastao sedam godina kasnije. Glumica je od 2011. do 2014. bila u vezi s Willom Chaseom , kolegom iz serije Smash ".

Debru Messing gledajte u humorističnoj seriji "Will i Grace" od ponedjeljka do petka u 1:20 sati na RTL-u 2.