Urnebesni Ben Stiller jeLarry Daley,upravitelj Daley Devicesa, kompanije koja prodaje izume inspirirane doživljajima koji su se zbili u prirodoslovnom muzeju prije dvije godine kada je Larry ondje bio noćni čuvar. Danas bogat i uspješan, Larry nije vidio svoje stare prijatelje iz muzeja već nekoliko mjeseci pa ih odluči posjetiti.

Pred zatvorenim muzejom sretne dr. McPheeja ( Ricky Gervais ), koji se požali da je muzej zatvoren već neko vrijeme jer nije bilo dovoljno posjetitelja. Odlučeno je da će se ići u restauraciju, a 90% izložaka zamijenit će holografski izlošci, a praveprebaciti u arhivSmitsonian instituta u Washingtonu.

Nakon prvog dijela koji je postao veliki blockuster, ista ekipa,redatelj Shawn Levy iglumci Ben Stiller, Owen Wilson, Amy Adams, Robin Williams, Steve Coogan i Ricky Gervais okupili su se još jednom u nastavku.