Punim imenom RonaldN. Perlman rođen je 13. travnja 1950. u Washington Heightsu, u New Yorku.Njegovi roditelji, Dorothy i Bertram Perlman židovi su mađarsko-poljskog podrijetla.

Kao dijete imao je izrazito nisko samopoštovanje zbog svoje prekomjerne težine, zato je kasnije s poštovanjem glumio i prihvaćao uloge deformiranih ljudi.

14. veljače 1981. oženio se dizajnericom nakita OpalStone s kojom ima dvoje djece, kćer Blake Amandu i sina Brandona Averyja .

Nakon nekoliko kazališnih predstava, na filmu je debitirao 1981. godine u "Quest for Fire" . Kako se radnja odvija prije 80.000 godina, glumačka ekipa se poprilično nasmrzavala snimajući scene na otvorenom i u špiljama.

1986. Ron je počeo razmišljati kako će se zauvijek oprostiti od glume, no na castingu za film Ime ruže" redatelj Jean-Jacques Annaud potpuno se oduševio nesvakidašnjim glumcem.

1987. dobio je glavnu ulogu plemića Vincenta u televizijskoj seriji "Ljepotica i zvijer" , zbog koje je svaki dan snimanja morao provoditi po četiri sata u šminci.Za tuulogu nagrađen je Zlatnim globusom za najboljeg glumca 1989. godine.

Dok se pripremao za glavnu ulogu u filmu "Hellboy" , pročitao je sve stripove o tom junaku i svakoga dana u teretani vježbao po tri sata. Kada je snimanje započelo, i za ovu ulogu je morao po četiri sata sjediti u šminci kako bi mu napravili potpuni make-up.

Za vrijeme snimanja scene tučnjave u podzemnoj željeznici iz prvog filma o Hellboyu, Ron je naskočio na vlak koji je vozio 70 km/h i slomio si nekoliko rebara.

U studenom 2016. godine, na svojoj Facebook stranici objavio je kako se namjerava kandidirati za predsjednika na izborima 2020. godine.

Rona Perlmana gledajte u akcijskoj fantaziji Hellboy 2: Zlatna vojska" u nedjelju u 20 sati na RTL2.