Rođen je 1971. godine u Kaliforniji, a ljubav prema glumi se manifestirala već u srednjoj školi kada je glumio u školskim predstavama. Tada je čak dobio nagradu za predstavu koju je napisao. Nakon mature, živio je s učiteljem glume Larryjem Mossom u malom stanu na hollywoodskom bulevaru.
Životna mu prekretnica postaje uloga u Hitnoj službi ", u kojoj je od prve epizode glumio studenta medicine Johna Cartera . Bio je najmlađi član glumačke postave u trenutku kada joj se pridružio, a jedini je od glavnih glumaca koji je bio u seriji od samog početka. Oprostio se od nje na kraju 11. sezone, a pet je puta bio nominiran za Emmyja u prvih pet sezona serije. Zajedno s cijelim timom, nekoliko je puta bio nominiran za nagradu Screen Actors Guild te je tri puta bio nominiran za Zlatni globus u kategoriji najboljeg sporednog glumca u dramskoj seriji. Wyle je napustio seriju jer je htio provoditi više vremena sa svojom obitelji i prijateljima te kako bi dopustio mlađim glumcima da dođu u prvi plan. Prema Guinnessovoj knjizi svjetskih rekorda, tijekom 2003. i 2004. bio je vlasnik titule najplaćenijeg glumca u televizijskim dramama, zarađujući otprilike 400 000 dolara po epizodi.
Od filmskih uloga, valja istaknuti onu u filmu Malo dobrih ljudi ", gdje je igrao marinca, a nedavno je glumio u filmskoj franšizi The Librarian ". Također, kritika je pohvalila njegovu izvedbu Stevea Jobsa u filmu Pirates of Sillican Valley" iz 1999. godine. Jobs je bio toliko impresioniran njegovom ulogom da ga je pozvao da umjesto njega otvori tradicionalni govor na Appleovoj konvenciji. Pojavio se u Bijelom oleandru " s Renee Zellwweger i nezavisnim filmovima Donnie Darko " i The Californians ".
Uz filmsku i televizijsku karijeru, okušao se i na kazališnim daskama kao umjetnički producent u jednom hollywoodskom kazalištu. Uz to, glumio je u predstavama The 24th Dady ", The Who " i Lobster Alice ", gdje je utjelovio Salvadora Dalija.
Također, glavnu je ulogu imao u znanstveno-fantastičnoj seriji Napad s neba", a njome je zasjeo na 91. poziciju BuddyTV-ove liste najseksi muškaraca 2011. godine.
Svoju je bivšu suprugu Noah upoznao 1998. na setu filma The Myth of Fingerprints ", s njom ima dvoje djece, a rastali su se 2010. godine. Trenutno je oženjen Sarom Wells koju je upoznao u kazalištu za koje radi, a ljetos mu je rodila kćer Frances Harper. Časopis People ga je 2001. godine uvrstio u 50 najljepših ljudi.
Noah je i poznati filantrop, a prije tri godine je uhićen tijekom prosvjeda protiv rezova u medicinskom sektoru za starije i osobe s invaliditetom koji se održao na Capitol Hillu.
Wylea gledate u "Hitnoj službi" od ponedjeljka do petka u 12:30 sati na RTL-u.