Mizantrop, cinik, nekonformist i genij, Gregory House (Hugh Laurie), M.D. vodi tim dijagnostičara u Princeton-Plainsboro bolnici u New Jerseyu. Pacijenti koji stižu u bolnicu često dolaze s pogrešnim dijagnozama pa je na Houseu i njegovom timu liječnika da otkriju od čega ti ljudi boluju. Ukoliko House shvati da se radi o rutinskom slučaju, odbija biti uključen u proceduru te traži slučajeve koji ga mogu zainteresirati i navesti na razmišljanje.