U glumu je zaplovio u tinejdžerskim godinama, a ozbiljnije se njome počeo baviti 1998. godine. Te iste godine je ostvario ulogu nezaposlenog gay glumca Jacka u seriji Willi Grace" koja mu je donijela svjetski uspjeh, ali i brojne nagrade. Dobitnik je Emmya, četiri SAG nagrade te je zaradio šest nominacija za Zlatni globus .

Sean je medijske stupce puno zbog svoje seksualne orijentacije. Dugo vremena je odbijao progovoriti o tome i tek je 2010. u jednom intervju rekao da se nikad nije sramio priznati što je. Doduše, i tada je dosta nekonkretno odgovarao na pitanja, ali je dao naslutiti da je u vezi. U studenom 2014. je objavio da će nakon osam godina veze sklopiti brak s partnerom Scottom Icenogleom.

Seana i seriju Will i Grace" možete gledati u kasnovečernjem terminu na RTL2 od ponedjeljka do petka.