Monica Bellucci počela je karijeru kao model s nepunih 16 godina. Imala je ambiciju biti pravnica, pa je upisala studij prava. Na kraju odlučila je potpuno se posvetiti karijeri modela te, kasnije, glumice. Godine 1988. potpisala je za poznatu milansku modnu kuću Elite Model. Monica je ubrzo dobila brojne poslove u modnim centrima Parizu i New Yorku Te.

Godine 1989. Bellucci je počela uzimati satove glume, a prva važnija uloga bila joj je 1992. u filmu Bram Stoker's Dracula" gdje je glumila jednu od tri Drakuline vampirske nevjeste. Svjetsku slavu stekla je glavnom ulogom u talijanskom filmu Malena" iz 2000. godine.

Posebnu pažnju javnosti Monica Bellucci je privukla 2004. ulogom Marije Magdalene u kontroverznoj Pasiji redatelja Mela Gibsona.

Brojni časopisi za muškarce je redovito svrstavaju u sam vrh svojih izbora ljepote i seksipila.

Obiteljsku komediju "Asterix i Obelix: Misija Kleoptara" s Monicom Bellucci pogledajte sutra na RTL-u s početkom u 14:40.