Glava obitelji Grujić je Žića (Tihomir Stanić), nezaposleni knjižničar koji je donedavno radio u maloj seoskoj osnovnoj školi, a Baja (Nenad Jezdić) je vozač autobusa u prijevozničkoj tvrtki koja se našla u ozbiljnim financijskim problemima. Prilikom slučajnog susreta Žića i Baja shvaćaju da se poznaju već otprije, no zbog posebnih okolnosti tijekom tog ponovnog susreta između njih dvojice ubrzo se stvori čvrsto prijateljstvo. Kako su obojica ostali bez posla, našli su se u pomalo bezizlaznoj situaciji. Nakon što članovi obitelji slučajno nalete na reprize stare serije Kamiondžije", glavni protagonisti počnu kovati vlastiti poslovni plan – postat će partneri, osnovati vlastitu prijevozničku tvrtku i kupiti vlastiti kamion.

Tu počinje pustolovina u kojoj Žića i Baja iz epizode u epizodu tijekom vožnji svojim kamionom neprestano ulaze u komične situacije, kroz koje autori serije na zabavan i duhovit način provlače motive društvenih i političkih zbivanja, ljudske prirode i međuljudskih odnosa. Ipak, u samom fokusu serije Kamiondžije d.o.o." dirljiva je, topla priča o običnim ljudima i važnosti pravog prijateljstva i obitelji, zahvaljujući kojem Žića i Baja nadvladavaju sve nedaće i izazove. Malo stariji gledatelji vjerojatno će se odmah sjetiti vrlo popularne srpske serije Kamiondžije" iz 1973. godine u kojoj su glavne likove kamiondžija Živadina Jarića Jare i Pavla Čuture Paje tumačili legendarni glumci Miodrag Petrović-Čkalja i Pavle Vuisić. Redatelj serije Kamiondžije d.o.o." iz 2020. godine, Filip Čolović tvrdi da njegov proizvod nema mnogo veze s TV hitom iz sedamdesetih godina. Međutim, neke poveznice ipak postoje. U prvoj sezoni serije Kamiondžije d.o.o." scenarij je pisao pokojni veteran Gordan Mihić, profesor predmeta Filmski scenarij na Akademiji filmskih umjetnosti u Beogradu i jedan od najvažnijih scenarista na prostorima bivše Jugoslavije. Gordan Mihić pisao je i scenarij za prve Kamiondžije" iz 1973. godine, ali i nastavak serije Kamiondžije 2", sniman 1984. godine, ali je i scenarist mnogih drugih jugoslavenskih televizijskih hitova, među kojima su serija Varljivo leto '68" režisera Gorana Paskaljevića, zatim Dom za vješanje" Emira Kusturice i Balkan ekspres", u režiji Branka Baletića. Glumačku ekipu čine još i Vuk Trnavac, koji glumi Bucu, Žićinog sina i naratora serije, Branislav Zeremski u ulozi Žićinog oca i Bucinog djeda Grče Jarca, Paulina Manov, koja je utjelovila lik Žićine supruge Dare, te Jelena Stupljanin koja glumi Darinu sestru, a u cijeloj seriji pojavljuje se ukupno preko stotinjak različitih glumaca.