Nicollettina majka Sally je glumica pa ne čudi što je njezina kćer, koju je rodila kada je imala samo 16 godina, krenula njizinim stopama. Ipak, karijeru je Nicollette počela radeći kao model i to za prestižne modne časopise. Glumački debi je ostvarila 1984. u kratkoj američkoj sapunici Paper Dolls" , no njezin pravi proboj dogodio se dvije godine kasnije kada je dobila ulogu u CBS-ovoj seriji Knots Landing". Pojavila se na audiciji i za ulogu u seriji Will i Grace" , ali je ona ipak pripala Debri Messing. Svoje zvjezdane minute Nicollette je ipak dočekala 2004. kada je počela igrati u seriji Kućanice" koje su vrlo brzo zavirile u dome brojnih svjetskih kućanstava.

Bila je dvije godine u braku s kolegom Harryem Hamlinom, a nakon toga je bila dvaput zaručena, ali je prije odlaska pred oltar zaruke prekinula.

Njezin odlazak iz serije Kućanice" bio je popraćen i žestokom parnicom s Marcom Cherryem, producentom serije kojeg je Nicollette optužila za zlostavljanje. Na njezinu stranu nisu stale čak ni njezine kolegice iz serije, a optužba je nakon nekoliko godina sudske trakaviceodbijena.

No vi nemojte odbiti gledati glumicu u filmu Kodno ime: čistač" koji počinje u 15 sati na RTL-u!